Споры об активном ингредиенте и вспомогательном веществе в наномедицинах

Природные нанотехнологии (2023 г.)Процитировать эту статью

6128 Доступов

58 Альтметрика

Подробности о метриках

Наномедицины представляют собой сложные лекарства, в которых компоненты, которые обычно считались вспомогательными веществами, теперь могут считаться частью активного ингредиента. Различие между активным ингредиентом и вспомогательными веществами нанопрепаратов имеет важные последствия для нормативной проверки и разработки продуктов. Различия в обзоре недавних липидных наночастиц на основе рибонуклеиновой кислоты (РНК) подчеркивают необходимость дальнейшего согласования нормативных актов по этой теме.

В области наномедицины наблюдается устойчивый рост числа случаев перехода препаратов от проверки концепции к клиническим испытаниям1,2. Доказанные возможности нанопрепаратов включают улучшенную фармакокинетику (например, более длительный период полураспада) и снижение профиля токсичности по сравнению с их традиционными аналогами. Недавние одобрения лекарств теперь распространили этот успех на разработку новых соединений, таких как липидные наночастицы мРНК (ЛНЧ) в вакцинах против COVID-193. Когда разработчики этих препаратов выходят на доклиническую стадию, их внимание переключается на определение наиболее подходящей стратегии регулирования для их продукта. Чтобы помочь в этом путешествии, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) разработали полезные рекомендации. Эти документы, некоторые из которых конкретно связаны с наномедицинами, предоставляют разработчикам лекарств основу для выбора подходящего пути регулирования к клиническим испытаниям и возможному утверждению продукта. Соответствующий путь затем определит тип и объем данных, которые потребуются для проверки регулирующими органами. Например, новый препарат, скорее всего, потребует полных клинических испытаний от фазы I до фазы III, тогда как наноформуляция существующего препарата может претендовать на сокращенный/сокращенный обзор или как дженерик4,5.

Изучив эти пути немного глубже, разработчик наномедицинских препаратов вскоре сталкивается с продолжающимися дебатами в регуляторной науке. А именно, двусмысленность вокруг определений активного ингредиента и вспомогательных веществ нанопрепаратов. Мы предполагаем, что эти дебаты представляют собой нечто большее, чем просто тонкое обсуждение нормативной терминологии, а скорее оказывают существенное влияние на разработку продуктов, а также подготовку и рассмотрение нормативного досье.

Большинство одобренных нанопрепаратов состоят из активного ингредиента, который инкапсулирован или иным образом включен в носитель наночастиц, состоящий из неактивных ингредиентов (вспомогательных веществ), таких как липиды, полимеры и углеводы. В соответствии с разделом 21 Кодекса федеральных правил США (21 CFR) и Директивой 2001/83/EC Европейского парламента и Совета (с поправками, внесенными Директивой Комиссии 2011/62/EU), термины активное вещество/активный ингредиент и вспомогательный/неактивный ингредиент имеют формальные определения (таблица 1).

Для целей этой статьи мы будем использовать термины (активное) лекарственное вещество и активный ингредиент как взаимозаменяемые. В Руководстве FDA для продуктов, содержащих наноматериалы6, определение наполнителя расширено до: «…наполнитель — это любой неактивный ингредиент, который намеренно включен в лекарственный препарат, но не предназначен для оказания терапевтического, профилактического или диагностического эффекта(ов). ) в назначенной дозировке, хотя он может улучшать доставку продукта (например, усиливать абсорбцию или контролировать высвобождение лекарственного вещества).Вспомогательные вещества (например, полимеры, нацеливающие агенты, покрывающие агенты и липиды) в некоторых случаях также используются в качестве матрицы для сборки структур или стабилизации более сложных наноматериалов».

В этом и заключается неоднозначность классификации вспомогательных и активных ингредиентов нанопрепаратов. А именно, из определения вспомогательных веществ исключаются те компоненты, которые оказывают терапевтический эффект. Однако в наномедицинах все компоненты наночастиц будут способствовать повышению эффективности и безопасности конечного лекарственного препарата. Например, липосомальные формы доксорубицина обладают меньшей кардиотоксичностью по сравнению с устаревшим препаратом (адриамицином)7, а липиды в составе мРНК ЛНЧ способствуют выходу из эндосом и впоследствии играют ключевую роль в эффективности8. Таким образом, свойства активного ингредиента могут отличаться при включении в наночастицу, что приводит к изменению поведения в организме9.